A nagyon alacsony kalóriatartalmú étrendben, vagy a VLCD-kben a kalóriabevitel kevesebb, mint 800 kalória naponta, néhányuk pedig akár 1000-nél is magasabb. Általában akkor alkalmazzák, amikor az elhízottnak orvosi okokból, például műtéti beavatkozás vagy azonnali egészségügyi problémák kiküszöbölése miatt gyorsan kell lefogynia. Az orvosnak felügyelnie kell a VLCD-t; a felügyelet nélküli holt VLCD-k és a rosszul felügyelt orvosi VLCD-k negatív következményekkel járhatnak. Még a jól megfigyelt rövid távú VLCD-k is veszélyeztethetik a beteget bizonyos állapotokban. A VLCD-k napi kalóriaszintje akár 400 kalóriát is elérhet, és egy napi 500-kalóriatartalmú étrend ugyanolyan hatást gyakorol, mint más VLCD-k.
Az epekövek
A Nemzeti Diabéteszes, Emésztőrendszeri és Vesebetegségek Intézete kimondja, hogy a VLCD-n átesett emberek 10-25 százaléka epekövekkel jár. Ezen betegek egy részénél - a NIDDK szerint körülbelül egyharmada - olyan tünetek mutatkoznak, amelyek elég súlyosak ahhoz, hogy műtét indokolt legyen. Miért történik ez, még nem tudjuk teljesen. A Cleveland Clinic és a NIDDK azt sugallja, hogy a gyors fogyás csökkentheti az epehólyag összehúzódását és kevesebb epet kiüríteni, ami epekövek kialakulásához vezethet.
Éhezési hatások
Az UCLA Emberi Táplálkozási Központ figyelmezteti, hogy minden olyan étrend, amelynek napi kalóriaszükséglete kevesebb, mint 1000 kalória, a test éhezési módba kerül. Az éhező emberek étvágycsökkentése kb. Négy vagy öt nappal az étkezés megkezdése után jelentkezik. Az elhízás című folyóiratban végzett 2006. évi tanulmány összehasonlította az alacsony kalóriatartalmú és az nagyon alacsony kalóriatartalmú étrend alanyaiban szereplőket, és megállapította, hogy az étkezési vágy csökkenése a kalóriabevitelhez kapcsolódik, nem pedig a fogyáshoz: A VLCD-kben szenvedőknél az étvágycsökkentés nagyobb volt. Az anyagcsere éhezés módba is indul; Irving B. Weiner és kollégái a „Pszichológia kézikönyve: Egészségpszichológia” című cikkben azt írják, hogy a VLCD-kben szenvedők hajlamosak a „gyors súlygyarapodásra” az étrend befejezése után. Valójában egy, a Journal of Proteome Research által közzétett 2009-es tanulmány megállapította, hogy a napi 500 kalóriatartalmú étrend eredményeként a rövid távú, drasztikus fogyás miatt az alanyok zsírsejtjei elkezdenek "sikítani, hogy felvegyék a glükózt és a zsírsavakat, és tárolja újra a zsírt."
Táplálkozási hiányosságok
Az egyik napi 500 kalóriatartalmú étrendnek az illetékes orvosi felügyeletre van szüksége, mivel a bevitel szélsőséges csökkenése súlyosan befolyásolja a táplálkozást. Bár vitaminokat fogyaszthat, és az étrend folyadékai és bárjai dúsítottak, a NIDDK jelentése szerint továbbra is jelentkezhetnek olyan problémák, mint a hasmenés és a fáradtság. Ha az étrend nem megfelelő felügyelete, vagy ha otthon divatos diétát folytat, amely korlátozza a kalóriát, akkor megnyithatja magát olyan súlyos problémákkal szemben, mint a csontvesztés és a vérszegénység.